Metadona

La metadona (también conocido como Symoron, Dolophine, Amidone, Methadose, Physeptone, Heptadon, Phy y muchos otros nombres) es opioid sintético, usado médicamente como un analgésico y un mantenimiento antiadictivo para el uso en pacientes con la dependencia opioid. Se desarrolló en Alemania en 1937. Aunque por medios químicos a diferencia de la morfina o heroína, acciones de la metadona en los mismos receptores opioid que estas medicinas, y así tenga muchos de los mismos efectos. La metadona también se usa en la dirección del dolor crónico severo, debido a su duración larga de acción, efectos muy potentes, y muy precio bajo. La metadona fue introducida en los Estados Unidos en 1947 por Eli Lilly and Company.

La metadona es útil en el tratamiento de la dependencia opioid. Tiene la tolerancia enfadada con otro opioids incluso la heroína y morfina, ofreciendo efectos muy similares y una duración larga del efecto. Las dosis orales de la metadona pueden estabilizar a pacientes mitigando opioid el síndrome de retirada. Las dosis más altas de la metadona pueden bloquear los efectos eufóricos de la heroína, morfina y medicinas similares. Como consiguiente, correctamente los pacientes de la metadona medicados pueden reducir o parar totalmente su uso de estas sustancias.

La metadona se aprueba para indicaciones diferentes en países diferentes. Común es la aprobación como un analgésico y aprobación para el tratamiento de la dependencia opioid. No se quiere para reducir el uso de medicinas no narcóticas como el methamphetamine o alcohol.

Varias compañías farmacéuticas producen y distribuyen la metadona. El hidrocloruro racemic es la única forma disponible en la mayor parte de países, como los Países Bajos, Bélgica, Francia y en los Estados Unidos, desde el marzo de 2008. El tartrate y otras sales de la forma de laevorotary (levomethadone, con nombres comerciales incluso Polamidone y Heptadon) están disponibles en Europa y en otra parte. Éste es opioid más potente agonists comparado con la metadona racemic porque los dextrorotary se forman (d-metadona) no es un opioid agonist (es un antagonista NMDA), por lo tanto usando sólo la forma de laevorotary en vez del racemate el opioid agonist potencia se dobla. Covidien (antes Mallinckrodt), es el productor de la metadona racemic principal y vende la metadona del bulto a productores de preparaciones genéricas y distribuye su propio producto en la forma de pastillas, dispersible pastillas y concentrado oral bajo la marca registrada Methadose en los Estados Unidos.

Usos médicos

Tratamiento de mantenimiento de la metadona

MMT (Tratamiento de Mantenimiento de la Metadona), una forma de la terapia de reemplazo opiácea, reduce y/o elimina el uso de opiatos ilícitos, la criminalidad asociada con el uso opiáceo, y permite que pacientes mejoren su salud y productividad social. Además, la inscripción en el mantenimiento de la metadona tiene el potencial para reducir la transmisión de enfermedades infecciosas asociadas con la inyección opiácea, como hepatitis y VIH. Los efectos principales del mantenimiento de la metadona son aliviar el ansia narcótica, suprimir el síndrome de la abstinencia y bloquear los efectos eufóricos asociados con opiatos. Se ha encontrado que el mantenimiento de la metadona está médicamente seguro y no seda. También se indica para mujeres embarazadas enviciadas a opiatos.

En Rusia, el tratamiento de la metadona es ilegal. Los funcionarios de salud allí no se convencen de la eficacia del tratamiento. En cambio, los doctores animan la abstinencia inmediata del consumo de drogas, más bien que el proceso gradual que la terapia de substitución de la metadona implica. A menudo dan a pacientes sedantes y analgésicos para enfrentarse con síntomas de abstinencia.

Dosis

La medicación de consideraciones en un programa de tratamiento de consulta externa, donde los individuos llevan un alto grado de tolerancia a opioids y estrechamente se supervisan con la medicación diaria atestiguada, es una consideración separada del paciente con la analgesia de requerimiento de dolor crónica. Los intermitentes siguen del paciente de dolor, conectado con la naturaleza relativamente implacable de la medicina (comparado con otro Long que actúa opioids), debería generar la precaución en el paciente y prescriber igualmente en un ambiente de dolor de consulta externa.

Una mayoría de pacientes en programas de tratamiento de consulta externa requiere 80–125 mg/d de la metadona, o más, para conseguir estos efectos y requerir el tratamiento durante un período indefinido del tiempo, ya que el mantenimiento de la metadona es un correctivo, pero no un tratamiento curativo por la dependencia opiácea. Las dosis inferiores no son a veces tan eficaces, o no proporcionan un efecto de bloqueo equivalente como las dosis más altas pueden. Algunos pacientes se prescribirán hasta 325 mg. de la metadona un día; aunque una dosis tan sólo 30 mg. puedan resultar fatales en un individuo ingenuo opiáceo, o en individuos que carecen de la tolerancia enfadada a otro opioids.

En las clínicas de la dependencia de los Estados Unidos típicamente comienzan a pacientes en una dosis baja, pacientes generalmente sólo iniciales en la metadona cuando están en retirada y suministro de una pequeña dosis de prueba, después de la cual los pacientes se vigilan para efectos adversos posibles. La asunción allí no es ningunas complicaciones, dan entonces la parte restante de la dosis del primer día. Después de esto las dosis son titrated hasta que alcancen un nivel clínicamente suficiente que previene retirada, ansias y uso continuado posible de opioids ilícito, o hasta que alcancen una dosis máxima puesta por la política de la clínica. Por ejemplo, una clínica puede comenzar a pacientes en 30 mg. y levantar la dosis 5 mg. por día hasta los informes pacientes que se sienten cómoda (p.ej sin síntomas de abstinencia). O bien, la clínica puede parar la dosis en 80 mg., luego permitir que el paciente suba en 5 mg. o 10 mg. cada 2 o 3 días, hasta que sean libres de síntomas de abstinencia y ansias intensas. Una vez estabilizado, los pacientes pueden requerir ajustes de la dosis periódicos cuando su tolerancia clínica o subjetiva cambia.

Los regímenes de medicación más comunes y tradicionales, sin embargo, tienden a caerse lejos salvo el suministro de grado óptimo o hasta resultados suficientes para varios pacientes. Esto es debido a los techos mucho lugar de clínicas a niveles de la dosis.

Hasta hace poco 100-mg/d la dosis se consideró como un 'techo de cristal,' raramente penetrarse. Los umbrales en la práctica mucho inferiores se mantuvieron aunque la dosis óptima varíe enormemente entre pacientes, a menudo completamente más alto que esto y sin el umbral inherente en la dosis posible, ya que la dosis tóxica para pacientes con la tolerancia muy alta puede exceder esto décuplo o más. Las concentraciones de la sangre de pacientes en una dosis equivalente (cuando ajustado para el peso corporal) pueden variar tanto como de 17 pliegues, o hasta el de 41 pliegues cuando bajo la influencia de otras medicaciones, llevando a una variedad enorme de dosis potencialmente requeridas.

En los Estados Unidos, la ley federal se cambió en 2001 para eliminar algunas restricciones impuestas a pacientes medicados en más de 100 mg. por día.

Reducción de la dosis

La dosis de un paciente de la metadona puede ser reducida por una vela lenta con la incomodidad mínima. Los pacientes que se someten a MMT en una clínica donde les dan una dosis diaria tienen la oportunidad de intentar una reducción de la dosis y volver a la dosis anterior si sienten la incomodidad. Las políticas de la reducción de la dosis varían de la clínica a la clínica, de una atención a afilar finalmente al paciente lejos de la metadona totalmente a una atención al mantenimiento de una dosis alta para prevenir el uso de opioids ilícito. Muchas clínicas de la metadona se adaptarán las dosis después de la evaluación personal del correcto sienten cariño por el paciente individual. Una dosis de la metadona más alta puede ser considerada preferible por una clínica que trata a pacientes enviciados a opioids ilícito, a fin de desalentar el uso de opioids ilegal. Esto puede ser debido al aumento grande de la tolerancia, un efecto de bloqueo químico causado por la metadona encima de ciertas dosis, o llenando una necesidad psicológica o física para la cual opioids ilícitos se estaban usando antes.

Para minimizar o prevenir la incomodidad paciente, la dosis de la metadona se debe disminuir despacio. Los precios de reducción típicos varían y se deberían ajustar basados en la respuesta paciente.

Con frecuencia este ajuste se supervisa cada día. La mayor parte de la literatura se concentra en pacientes de mantenimiento de la metadona que visitan clínicas diariamente, se concentró en la substitución de heroína. Los pacientes de dolor crónicos que desean disminuir su dosis de la metadona deben seguir regímenes de la titulación similares. Sin embargo su doctor puede substituir la alternativa opioids durante este período, cambiando que precio es compatible con la comodidad paciente comparando con detoxification completo.

El Centro de Dependencia y Salud mental, Ontario, Canadá tiene esta recomendación:

El afilamiento de la metadona trabaja mejor cuando hecho como una reducción lenta y gradual de la dosis, dejando caer 5 mg. cada tres hasta 14 días. A este precio deberían haber muy pocos, si alguno, los síntomas físicos durante la vela.

Una vez que la dosis se baja a aproximadamente 20 mg., el afilamiento se puede hacer más lento a una reducción aún más gradual, para reducir o eliminar cualquier síntoma.

Hoy día, la mayor parte de abastecedores de la metadona permitirán que usted elija el precio al cual su dosis se reduce.

Sistema de combate AEGIS sistemas médicos que se afilan lejos de mantenimiento de la metadona: pautas basadas en pruebas

recomienda la evaluación regular de los síntomas de abstinencia del paciente, aconsejando donde necesario, y un precio generalmente lento, notando:

El doctor J. Thomas Payte, muy con experiencia

clínico e investigador, ha sugerido que un período de un 7-10 día entre disminuciones de la dosis debiera ser

tiempo adecuado para adaptarse antes de la siguiente gota.

MEJOR,”

El Colegio de Farmacéuticos de Columbia Británica habla de precios más específicos en la página 19 de una presentación de diapositiva:

Parada de metadona

  • Mayor desintoxicación. precios de finalización con mayor tiempo pasado en MMT & vela más lenta.
  • Precio de la vela

Mallinckrodt, el fabricante primario de la metadona en los EE.UU, tiene pautas

esto incluye

Para retirada médicamente supervisada después de un período de tratamiento de mantenimiento

Hay variabilidad considerable en el precio apropiado de la vela de la metadona en pacientes que eligen

retirada médicamente supervisada de tratamiento de la metadona. Generalmente se sugiere esa dosis

las reducciones deberían ser menos del 10% de la tolerancia establecida o dosis de mantenimiento y esto

10 a intervalos de 14 días debería pasar entre reducciones de la dosis. Los pacientes se deberían instruir del

el alto riesgo de la recaída al consumo de drogas ilícito se asoció con la interrupción del mantenimiento de la metadona

tratamiento.

Otros documentos hablando del precio recomendado de la reducción de la dosis se pueden encontrar de la Salud Canadá y el Ministerio de Sanidad canadiense Y Servicios sociales

Visitas a clínicas

La metadona se ha tradicionalmente proporcionado a la gente que es el dependiente opiáceo en una clínica de la metadona muy regulada, generalmente asociada con un departamento de consulta externa de un hospital, aunque esto varíe el país por el país. Por ejemplo en Australia, el Tratamiento de mantenimiento de la metadona (MMT) es entregado por farmacias privadas para unos honorarios nominales al cliente (sin tener en cuenta el hecho es libre ya que es subvencionado por el Gobierno federal). Estos honorarios nominales cubren los gastos de proporcionar el servicio, como compra y mantenimiento de provisiones y equipo como la medicación de tazas e instrumentos de medida de precisión, gastos de suministro implicados en el transporte de una medicina muy regulada del proveedor a la farmacia, mantenimiento de registros extenso según requisitos del gobierno y compensación al personal de la farmacia para el tiempo implicado en preparación para y medicación de un cliente (ninguno de los cuales es financiado por el Gobierno federal).

En muchos países Occidentales, se requiere que los nuevos pacientes visiten la clínica diariamente de modo que puedan ser vigilados tomando su dosis por la enfermera de distribución, pero se pueden permitir irse la clínica con provisiones crecientes de "llevan dosis a casa" o "lleva" después de varios meses de la adhesión a las normas de la clínica, incluso resultados del examen de drogas negativos consecuentes. El modo que MMT se entrega en algunos países crea barreras para el aumento del acceso al tratamiento. Esto puede inhibir la buena voluntad de la gente de tener acceso al tratamiento debido a una carencia de confidencialidad y anonimato. En las farmacias más bien diseñadas en Australia, sin embargo, la medicación ocurre en una posición discreta lejos de otros clientes y puede ocurrir hasta en un cuarto especialmente diseñado para este fin. En algunos países o regiones, la ley estipula que las clínicas pueden proporcionar como máximo el valor de una semana de la metadona (hasta 30 días en los EE. UU pero los estados pueden permitir tan sólo tres), excepto pacientes incapaces de visitar la clínica sin la privación excesiva debido a una invalidez médica o excepciones infrecuentes hechas para viajes necesarios a áreas sin clínicas, y este nivel sólo se alcanza después de unos años de resultados apropiados. Muchos pacientes relatan que este tipo del tratamiento es la única opción de tratamiento a largo plazo que ha seguido alguna vez siendo eficaz para ellos. Muchas cuestiones mentales que vienen de discontinuar el uso de todos los tipos de opiatos no cesan durante años o más. Los programas de la metadona, de correctamente ser supervisados, pueden ayudar al paciente a regresar a su vida y ser capaz de funcionar sin las ansias constantes y el insomnio hizo un informe después de dejar opiatos. La metadona puede proporcionar un método del tratamiento estable de los síntomas asociados con retirada y angustia mental, y, con una vela lenta apropiada, se puede discontinuar después de las sensaciones pacientes él o ella están listos, a menudo después de un año o más, que da el tiempo del adicto para escaparse de viejos hábitos o gatillos.

En los Estados Unidos, los pacientes de MMT generalmente reciben el apoyo psicosocial (es decir "aconsejando"), que se proporciona en el sitio. Aunque las leyes varíen, esto se requiere en muchos estados y países sin tener en cuenta si una persona necesita o quiere tomar parte en esa clase de la intervención (por ejemplo, cambios recientes de Taiwán). A menudo se requiere que los pacientes asistan a 10 horas o más de la terapia por semana, haciendo retener su dosis diaria (así induciendo la retirada) para el fracaso de obedecer. El mantenimiento de la metadona es raramente cubierto por el seguro privado y los pacientes se animan a matricularse en programas de bienestar públicos o cara hacia arriba del USD de 500$ por mes. Ya que una dosis supervisada cuesta más que una dosis de tomar a casa y el riesgo de la desviación, las clínicas a menudo están poco dispuestas a proporcionar privilegios de tomar a casa.

Coste

En Alemania el coste anual por paciente es menos de 3000 euros, mientras la heroína asistió a gastos de tratamiento hasta 10,000 euros por año.

Las clínicas de la metadona en el precio estadounidense en todas partes de 5-400$ por semana, que pueden ser cubiertos por seguro privado o Seguro de enfermedad.

Los análisis de costes de MMT a menudo comparan el coste de visitas de la clínica contra los gastos sociales totales del uso de opioid ilícito.

Analgésico

En años recientes, la metadona ha ganado la popularidad entre médicos para el tratamiento de otros problemas médicos, como un analgésico en el dolor crónico. Debido a su actividad en el receptor NMDA puede ser más eficaz contra el dolor neuropathic; por los mismos motivos la tolerancia a los efectos analgésicos puede ser menor comparado con otro opioids. El uso aumentado se hace la búsqueda de doctores de una medicina opioid que se puede medicar menos con frecuencia que medicinas que actúan más corto como la morfina o hydrocodone. Otro factor en el uso aumentado es el precio bajo de metadona.

Mientras el coste para pacientes de dolor varía basado en muchos factores, llevando a pocos datos concretos en la literatura, estados de la fuente:

sin embargo, en algunos casos mensualmente cuesta a pacientes para la metadona oral puede ser más

que de 30 pliegues menos que dosis equianalgesic de otro medicamento sin marca o marca registrada opioid analgésicos.

El suministro de una semana tendrá típicamente un coste detallista de 50-100$ en los Estados Unidos, comparado con cientos de dólares para la alternativa opioids. La metadona, con su período de vida media largo (y así duración larga del efecto) y bioavailability oral bueno, es una medicina de la segunda opción común para el dolor que no responde a agonists más débil. Un inconveniente principal consiste en que a diferencia de OxyContin (oxycodone liberación continua), la metadona tecnológicamente no se trama para la liberación sostenida de la medicina por tanto las concentraciones de la sangre fluctuarán enormemente entre la medicación. Este problema es vencido en alto grado por la práctica de medicar la metadona dos o tres veces por día en pacientes de dolor. Algunos médicos también eligen la metadona para tratar el dolor crónico en pacientes que se piensan tener una propensión por la dependencia, porque causa menos de un ebrio o eufórico "alto". El efecto es del origen equivalente a la morfina.

El 29 de noviembre de 2006, la Administración de Alimentos y Fármacos estadounidense resultó una Salud pública Consultiva sobre la metadona titulada "El Uso de la metadona para mayo de Control de Dolor Causa la Muerte y

Cambios que amenazan la vida de Respiración y Latido de Corazón." El consultivo fue en decir que "el FDA ha recibido informes de muerte y efectos secundarios que amenazan la vida en pacientes que toman la metadona. Estas muertes y efectos secundarios que amenazan la vida han ocurrido en pacientes la metadona recién inicial para el control de dolor y en pacientes que han cambiado a la metadona tratándose para el dolor con otro dolor narcótico fuerte relievers. La metadona puede causar respiración lenta o playa y cambios peligrosos del latido de corazón que no puede ser sentido por el paciente." El consultivo impulsó que los médicos usen la precaución prescribiendo la metadona a pacientes que no están acostumbrados a la medicina, y que los pacientes toman la medicina exactamente como dirigido.

Como con cualquier medicación fuerte que pueda ser fatal en dosis grandes, la metadona se debe tomar correctamente y con el cuidado debido. Por otra parte, la acumulación de metadona podría alcanzar potencialmente un nivel de toxicidad si la dosis es demasiado alta o si el metabolismo del usuario de la medicina es lento. En tal situación, un paciente que fue fino después de las primeras pocas dosis podría alcanzar altos niveles de la medicina en su cuerpo sin tomar alguna vez más que se prescribió. Por esta razón, es razonable asegurarse que los pacientes que no tienen una tolerancia a opiatos ser la metadona prescribida en al principio pequeñas dosis, y que cuando enviado a casa, los pacientes y sus familias se hacen muy conscientes de la característica de síntomas de la sobredosis opiácea. También, hay algunas pruebas que la metadona y otro opioids pueden causar problemas de la conducción cardíacos (prolongó el intervalo QTc) aunque haya pocos casos documentados de víctimas que resultan de este efecto secundario con la metadona.

En un intento de cambiar las cosas en aumentos relatados de acontecimientos adversos relacionados con la metadona, el DEA anunció en un consultivo reciente que los fabricantes de pastillas de 40 mg. del hidrocloruro de la metadona han consentido en restringir su distribución de esa formulación particular de la medicina.

Desde 1. Enero de 2008, los fabricantes transportarán la formulación de 40 mg. del hidrocloruro de la metadona sólo a hospitales e instalaciones que se han autorizado para detoxification y tratamiento de mantenimiento de pacientes con la dependencia opioid. Además, los fabricantes de la medicina instruirán sus distribuidores mayoristas de dejar de suministrar la formulación a cualquier instalación que no encuentre los criterios.

Las tensiones consultivas DEA que la formulación de 40 mg. del hidrocloruro de la metadona sólo se indica para el detoxification y tratamiento de mantenimiento de pacientes opioid-adictos y no Se FDA-aprueba para el uso en la dirección de dolor.

La ley federal no restringe la prescripción, distribución o administración de metadona para el tratamiento del dolor, y las formulaciones de la metadona de 5 mg. y de 10 mg. seguirán estando disponibles como un instrumento que los médicos de familia pueden usar para tratar a pacientes para el dolor. A pesar de la directiva FDA, muchos doctores siguen prescribiendo la Metadona como un asesino de dolor, pero sólo a pacientes que han mostrado para ser responsables en su uso de asesinos de dolor anteriores. Una razón del uso de la Metadona es sus ventajas para la rotación opioid.

Los pacientes con el dolor a largo plazo tendrán que realizar a veces la llamada rotación opioid. Por esto se supone cambiando de un opioid al otro, por lo general a intervalos de entre unas semanas y, más comúnmente, varios meses. La rotación de Opioid está bien porque la conmutación a otro opioid da la dosis inferior, y debido a esto menos efectos secundarios, para conseguir el efecto deseado. Entonces, con nuevo opioid, la tolerancia crece, las dosis más altas son necesarias, y toxicidad con relación al aumento de efectos analgésico. Por tanto entonces es el tiempo giran otra vez a otro opioid. Tal rotación opioid es la práctica estándar para pacientes gerentes con problemas de desarrollo de tolerancia. Por lo general, haciendo opioid la rotación, uno no puede bajar a una dosis completamente ingenua, porque hay tolerancia enfadada, por tanto un poco de la tolerancia alta se trae a nuevo opioid. Sin embargo, la Metadona tiene la tolerancia enfadada mucho inferior, cambiando a ello de otro opioids, que otro opioids. Esto significa que la Metadona puede comenzar en una dosis baja, y el tiempo para el siguiente interruptor será más largo.

Todos opioids tienen el cansancio como un efecto secundario principal, que puede llevar al paciente que está en un casi medio despierto estado, en términos médicos conocidos como la sedación. Muchos pacientes relatan que el efecto de la sedación de la Metadona a menudo es menos pronunciado que con otro opioids y cite esto como un argumento principal para preferir la Metadona como un analgésico.

Antitussive

La metadona linctus, que es aproximadamente un tercero la concentración de la metadona líquida usada para el mantenimiento opioid, se usa donde disponible y aprobado para tal uso como un jarabe para la tos para toses violentas. Algunos estudios han mostrado la tos narcótica suppressants para ser útiles contra toses secas, improductivas, pero los otros han mostrado cuestionable o ninguna ventaja.

Los opiatos naturales y semisintéticos con efectos antitussive incluyen la codeína, ethylmorphine (también conocido como dionine o codethyline), dihydrocodeine, benzylmorphine, láudano, dihydroisocodeine, nicocodeine, nicodicodeine, hydrocodone, hydromorphone, acetyldihydrocodeine, thebacon, diamorphine (heroína), acetylmorphone, noscapine y pholcodine y otros. Entre otras fibras sintéticas son dimemorfan y dextromethorphan en el grupo morphinan, tipepidine del thiambutenes y otras medicinas de la cadena abierta (metadona) el tipo con la eficacia antitussive incluye levomethadone, normethadone y levopropoxyphene. También hay Zipeprol sintético más nuevo, clasificado como 'Otro' (no disponible en los Estados Unidos o CA).

Leucemia

Los investigadores en Alemania han descubierto que la metadona tiene el poder de matanza de sorpresa contra células de la leucemia, incluso el resistente al tratamiento las formas del cáncer. Su estudio de laboratorio, publicado en la cuestión del 1 de agosto de 2008 de la Investigación de cáncer, un diario de la Asociación americana para la Investigación de cáncer, sugiere que la metadona sostiene la promesa como una nueva terapia para la leucemia, sobre todo en pacientes cuyo cáncer ya no responde a quimioterapia y radiación.

Efectos adversos

Los efectos adversos de la metadona incluyen:

Descubrimiento en fluidos biológicos

La metadona y su metabolite principal, EDDP, a menudo se miden en la orina como la parte de un programa de pruebas del consumo de drogas, en plasma o suero para confirmar un diagnóstico de envenenamiento en víctimas hospitalizadas, o en la sangre entera para asistir en una investigación forense de un tráfico u otra violación criminal o un caso de la muerte repentina. La historia de uso de la metadona se considera en la interpretación de los resultados ya que un usuario crónico puede desarrollar la tolerancia a dosis que incapacitarían a un individuo opioid-ingenuo. Los usuarios crónicos a menudo tienen metadona alta y valores de la línea de fondo EDDP.

Mortalidad

En los Estados Unidos, las muertes conectaron con la metadona más que cuadruplicada en el período de cinco años entre 1999 y 2004. Según el Centro Nacional estadounidense de la Estadística de la Salud, así como unas 2006 series en el Charleston (Virginia Occidental) Gaceta, los examinadores médicos pusieron la metadona en una lista como la contribución a 3,849 muertes en 2004. Ese número aumentó de 790 en 1999. Aproximadamente el 82 por ciento de aquellas muertes se puso en una lista como casual, y la mayor parte de muertes implicaron combinaciones de la metadona con otras medicinas (sobre todo benzodiazepines).

Aunque las muertes de la metadona sean en subida, las muertes asociadas por la metadona no están siendo causadas principalmente por la metadona querida para programas de tratamiento de la metadona, según un grupo de expertos convocado por la Administración de Substance Abuse and Mental Health Services, que soltó un informe titulado "Mortalidad asociada por la Metadona, Informe de una Evaluación Nacional". El informe de consenso concluye que "aunque los datos permanezcan incompletos, participantes de la reunión de la Evaluación Nacionales concurrió que las pastillas de la metadona y/o los disquetes distribuidos a través de canales además de programas de tratamiento opioid con la mayor probabilidad son el factor central en la mortalidad asociada por la metadona."

En 2006, la Administración de Alimentos y Fármacos estadounidense publicó una precaución sobre la metadona, titulado “El Uso de la metadona para mayo de Control de Dolor Causa la Muerte.” El FDA también revisó el encarte del paquete de la medicina. El cambio suprimió la información anterior sobre la dosis adulta habitual. The Charleston Gazette hizo un informe, "La vieja lengua sobre la 'dosis adulta habitual' era potencialmente mortal, según especialistas de dolor."

Conducción

El tratamiento de la metadona puede perjudicar la capacidad de conducción. Los pacientes del consumo de drogas tenían considerablemente más participación en accidentes serios que pacientes de no abuso en un estudio por la universidad Queensland. En el estudio de un grupo de 220 pacientes del consumo de drogas, la mayor parte de ellos los polidrogadictos, 17 se implicaron en accidentes que matan a la gente, comparado con un grupo de control de otros pacientes al azar seleccionó tener ninguna participación en accidentes fatales. Sin embargo, hubo estudios múltiples que verifican la capacidad de pacientes de mantenimiento de la metadona de conducir.

Tolerancia y dependencia

Como con otras medicaciones opioid, la tolerancia y la dependencia por lo general se desarrollan con dosis repetidas. Hay algunas pruebas clínicas que la tolerancia a la analgesia es menos con la metadona comparado con otro opioids; esto puede ser debido a su actividad en el receptor NA. La tolerancia a los efectos fisiológicos diferentes de la metadona varía; la tolerancia a propiedades analgésicas puede o puede no desarrollar quicky, pero la tolerancia a la euforia por lo general se desarrolla rápidamente, mientras que la tolerancia a estreñimiento, sedación y depresión respiratoria se desarrolla despacio (si alguna vez).

Síntomas de abstinencia

Síntomas físicos

  • Mareo
  • Rasgadura
  • Nariz líquida
  • Bostezo
  • Estornudo
  • Náusea
  • Vómitos
  • Diarrea
  • Picor severo
  • Fiebre
  • Sudación
  • Frialdad
  • Temblores
  • Akathisia
  • Tachycardia
  • Dolores y dolores, a menudo en las uniones y/o piernas
  • Sensibilidad de dolor elevada
  • Tensión arterial elevada
  • La respiración reducida (puede ser fatal entre 2–4 horas)

Síntomas cognoscitivos

Los síntomas de abstinencia han mostrado para ser hasta dos veces más severos que aquellos de la morfina o heroína en dosis equivalentes y son considerablemente más prolongados; los síntomas de abstinencia de la metadona pueden durar durante varias semanas o más. Una pauta general es un 1:1 proporción para la desintoxicación sin problemas. Estar en una dosis constante de dice 100 mg. durante un año, puede tomar 18–24 meses para detoxification seguro. En dosis de mantenimiento altas, el cese repentino de la terapia puede causar síntomas de abstinencia severos que duran de semanas a meses.

Hay una tendencia en la dirección de dependencia opiácea hacia la reducción de la dosis de la metadona de un paciente a un punto donde se pueden cambiar a buprenorphine u otro opiato con un perfil de retirada más fácil. Cuando detoxing a un precio recomendado (típicamente 1-2 mg. por semana), la retirada es mínima o inexistente, ya que el cuerpo del paciente tiene el tiempo para adaptarse a cada reducción de la dosis. Sin embargo, como la metadona, el buprenorphine produce dehabilitation cognoscitivo similar en áreas múltiples de la función mental tanto en memoria como en pruebas de la tarea selectas calculadas, que pueden persistir después del cese del tratamiento de substitución.

Farmacología

La metadona actúa ligando al receptor µ-opioid, sino también tiene un poco de afinidad para el NMDA ionotropic glutamate receptor. La metadona es metabolizada por CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6 y es un substrate para la proteína de P-Glycoprotein efflux en intestino y cerebro. El período de vida media de eliminación y bioavailability de la metadona es sujeto a la variabilidad interindividual sustancial. Su ruta principal de la administración es oral. Los efectos adversos incluyen hypoventilation, estreñimiento y miosis, además de tolerancia, dependencia y dificultades de retirada. El período de retirada puede ser mucho más prolongado que con otros opiatos, atravesando en todas partes de dos semanas a seis meses. También se puede encontrar en muestras de la orina seis a diez semanas después de la última dosis. Se creía generalmente que dejó el sistema 2–3 días después del último uso pero no es así, muchos factores contribuyen a cuanto se quedará en el sistema. Depende el peso corporal de un individuo, el metabolismo, la historia del uso/abuso y muchos factores más. En estudios hechos en usuarios de la Metadona que pasan por la desintoxicación, los individuos experimentaron síntomas de abstinencia diferentes y períodos de retirada aunque recibieran su última dosis al mismo tiempo. Cuando dieron sangre y muestras de la orina la metadona se reveló en algunas muestras de individuos hasta cuatro semanas después de que no era evidente en otras muestras de individuos.

Mecanismo de acción

La metadona es µ-opioid lleno agonist. La metadona también liga al glutamatergic NMDA (N metilo D aspartate) receptor, y así sirve de un antagonista del receptor contra glutamate. Glutamate es excitatory primario neurotransmitter en el CNS. Los receptores de NMDA tienen un papel muy importante en la modulación de excitación a largo plazo y formación de memoria. Antagonistas de NMDA como dextromethorphan (DXM), ketamine (un anestésico dissociative, también M.O.A +.), tiletamine (un anestésico veterinario) e ibogaine (del árbol Tabernanthe iboga africano, también M.O.A +.) se están estudiando para su papel de disminuir el desarrollo de la tolerancia a opioids y como posible para eliminar la dependencia/tolerancia/retirada, posiblemente interrumpiendo la circuitería de memoria. Actuando ya que un antagonista NMDA puede ser un mecanismo por cuales disminuciones de la metadona que ansían opioids y tolerancia, y se ha propuesto como un mecanismo posible para su eficacia distinguida en cuanto al tratamiento del dolor neuropathic. La forma de dextrorotary (d-metadona) sirve de un antagonista NMDA y es carente de la actividad opioid: se ha mostrado que produce la analgesia en modelos experimentales del dolor crónico. La metadona también sirvió de nicotinic neuronal αβ potente, no competitivo acetylcholine antagonista del receptor en receptores de la rata, expresados en líneas celulares de riñón embrionarias humanas.

Metabolismo

La metadona tiene un metabolismo lento y solubilidad gorda muy alta, haciéndolo duración más larga que medicinas basadas en la morfina. La metadona tiene un período de vida media de eliminación típico de 15 a 60 horas con un medio de aproximadamente 22. Sin embargo, los precios del metabolismo varían enormemente entre individuos, hasta un factor de 100, en los límites de tan sólo 4 horas a hasta 130 horas, o hasta 190 horas. Esta variabilidad es por lo visto debido a la variabilidad genética en la producción de las enzimas asociadas CYP3A4, CYP2B6 y CYP2D6. Muchas sustancias también pueden inducir, inhibir o competir con estas enzimas que adelante afectan (a veces peligrosamente) período de vida media de la metadona. Un período de vida media más largo con frecuencia tiene a la dirección en cuenta sólo una vez al día en programas de mantenimiento y Opioid detoxification. Los pacientes que metabolizan la metadona rápidamente, por otra parte, pueden requerir dos veces al día que la medicación obtenga el aligeramiento de síntoma suficiente evitando picos excesivos y artesas en sus concentraciones de la sangre y efectos asociados. Esto también puede permitir dosis totales inferiores en algunos tales pacientes. La actividad analgésica es más corta que el período de vida media farmacológico; la medicación para el control de dolor por lo general requiere dosis múltiples por día.

Los efectos tóxicos de una sobredosis se pueden tratar con naloxone. Naloxone se prefiere al antagonista de interpretación más nuevo, más largo naltrexone. A pesar de la duración mucho más larga de la Metadona de la acción comparado con la una o la otra heroína y otra interpretación más corta agonists y la necesidad de dosis de repetición del antagonista naloxone, todavía se usa para la terapia de la sobredosis. Como el naltrexone tiene un período de vida media más largo, es más difícil a titrate. Si dan una dosis demasiado grande del antagonista opioid a un paciente dependiente, causará síntomas de abstinencia (posiblemente severo). Usando naloxone, el naloxone rápidamente se eliminará y la retirada será efímera. Las dosis de naltrexone toman más largo para eliminarse del sistema del paciente.

Un problema común en el trato de sobredosis de la metadona consiste en que, considerando la acción corta de Naloxone (contra la Metadona muy de acción prolongada), una dosis de Naloxone dado a un paciente sobremedicado por la Metadona trabajará al principio para traer al paciente de la sobredosis, pero una vez que Naloxone se quita, si ningún Naloxone adicional se administra, el paciente puede ir el derecho atrás en la sobredosis (basado en el tiempo y la dosis de la Metadona ingirió).

Ruta de administración

La ruta más común de la administración en una clínica de la metadona está en una solución oral racemic, aunque en Alemania, sólo el R enantiomer (isomer óptico L) se haya tradicionalmente usado, ya que es responsable de la mayor parte de los efectos opioid deseados. Esto se hace común menos debido a los costes de producción más altos.

La metadona está disponible en píldora tradicional, pastilla sublingual y dos formulaciones diferentes diseñadas para el paciente para beber. Las formas potables incluyen el líquido ready-dispense y "Disket" que es una pastilla diseñada para dispersarse en el agua para la dirección oral, acostumbrada de una moda similar para el Alka-agua-de-Seltz. La forma líquida es el más común ya que tiene cambios de la dosis más pequeños en cuenta. La metadona es casi tan eficaz cuando administrado oralmente como por la inyección. De hecho, la inyección de la metadona no causa una "prisa" como con algún otro opioids fuerte como la morfina o hydromorphone, porque su extraordinariamente alto volumen de la distribución hace que esto se difunda en otros tejidos en el cuerpo, tejido particularmente graso; la concentración máxima en la sangre se consigue en aproximadamente el mismo tiempo, si la medicina se inyecta o se ingiere. La inyección de píldoras de la Metadona puede causar venas caídas, contusión, hinchazón, y posiblemente otros efectos dañinos. Las píldoras de la metadona a menudo contienen el talco que, cuando inyectado, produce un enjambre de partículas sólidas diminutas en la sangre, causando numerosos coágulos de sangre menores. Estas partículas no se pueden eliminar antes de la inyección y se acumularán en el cuerpo con el tiempo, sobre todo en los pulmones y ojos, produciendo varias complicaciones como la hipertensión pulmonar, una enfermedad irreversible y progresiva. Methadose/Methadone no se debería inyectar tampoco. Mientras se ha hecho en concentraciones sumamente diluidas, los casos del paro cardiaco se han relatado así como venas dañadas del azúcar y otros ingredientes (Los jarabes sin Azúcar también no se deberían inyectar). La medicación oral ofrece la seguridad, la simplicidad y representa un paso lejos del consumo de drogas basado en la inyección en los que se reponen de la dependencia. Los reglamentos federales estadounidenses requieren la forma oral en programas de tratamiento de la adicción.

Historia

La metadona fue desarrollada en 1937 en Alemania por científicos que trabajan para I.G. Farbenindustrie AG en Farbwerke Hoechst (se sintetiza de 1,1 diphenylbutane 2 ácido sulfonic y dimethylamino-2-chloropropane) quienes buscaban opioid sintético que se podría crear con precursores disponibles en el acto, para solucionar el problema de escasez de opio de Alemania.

La razón de su abandono rápido como una alternativa a la morfina era debido a los efectos adversos que tenía en soldados alemanes durante juicios tempranos. En contraste con la morfina, que era usada para aliviar el dolor en el herido sino también incrementar la estima, resistencia y paseo de soldados alemanes en el combate, la metadona tenía efectos que se han descrito como tal; "Dolophine (Metadona) tenía muchos efectos adversos en los soldados a quien lo dieron, llevando a la apatía, el letargo y la buena voluntad disminuida de tomar parte en el combate".

El 11 de septiembre de 1941 Bockmühl y Ehrhart archivaron una solicitud de una patente para una sustancia sintética que llamaron Hoechst 10820 o polamidon (un nombre todavía en el uso regular en Alemania) y cuya estructura tenía la relación sólo leve a la morfina o los alcaloides opiáceos (Bockmühl y Ehrhart, 1949).

Después de la guerra, todas las patentes alemanas, los nombres comerciales y los archivos de investigación se requisaron y expropiados por los Aliados. Los archivos en el trabajo de investigación de I.G. Farbenkonzern en Farbwerke Hoechst fueron confiscados por la Inteligencia del Ministerio de Comercio estadounidense, investigada por un Comité Industrial Técnico del Departamento de Estado estadounidense y luego trajeron a los EE.UU.

Era sólo en 1947 que la medicina dio el nombre genérico "metadona" el Consejo sobre Farmacia y Química de la Asociación Médica americana (CONSEJO... 1947). Ya que los derechos evidentes de I.G. Farbenkonzern y Farbwerke Hoechst ya no se protegieron cada compañía farmacéutica interesada en la fórmula podría comprar los derechos por la producción comercial de la metadona por sólo un dólar (MOLL 1990).

La metadona fue introducida en los Estados Unidos en 1947 por Eli Lilly and Company como un analgésico (le dieron el nombre comercial Dolophine, que se registra ahora a Laboratorios de Roxane). Desde entonces, se ha mejor conocido por su uso en el trato de la adicción a las drogas. Muchas observaciones informales estaban disponibles "en la calle" que la metadona podría resultar eficaz para el trato de la retirada de heroína y se había hasta usado en algunos hospitales. Sólo en estudios realizados en la universidad de Rockefeller en Ciudad de Nueva York por el profesor Vincent Dole, junto con Marie Nyswander y Mary Jeanne Kreek, esa metadona sistemáticamente se estudió como una terapia de substitución potencial. Sus estudios introdujeron un cambio arrollador de la noción que la drogadicción era no necesariamente un defecto de carácter simple, pero mejor dicho un desorden para tratarse del mismo modo como otras enfermedades. Hasta ahora, la terapia de mantenimiento de la metadona ha sido el más sistemáticamente estudiada y la más afortunada, y el más políticamente polarización, de cualquier farmacoterapia para el tratamiento de pacientes de la drogadicción.

La metadona (como Dolophine) fue fabricada primero en los EE. UU por Eli Lilly and Company Pharmacueticals, quien primero obtuvo la aprobación FDA el 14 de agosto de 1947, para su Dolophine Pastillas de 5 mg. y de 10 mg. Los Productos farmacéuticos de Mallinckrodt no recibieron la aprobación hasta el 15 de diciembre de 1947 para fabricar su polvo de composición del bulto. Mallinckrodt recibió la aprobación para su medicamento sin marca marcado, Methadose, el 15 de abril de 1993 para sus Pastillas de Methadose de 5 mg. y de 10 mg. Mallinckrodt que también hace 5 mg., pastillas genéricas de 10 mg. y de 40 mg. además de su Methadose genérico marcado recibió la aprobación para sus pastillas genéricas claras el 27 de abril de 2004.

Los resultados de los estudios principales tempranos mostraron que la metadona podría interrumpir con eficacia el uso de opioid ilícito y reducir los gastos asociados para la sociedad, conclusiones que han sido consecuentes con la investigación posterior y han sostenido por el conocimiento moderno de los mecanismos psicológicos, sociales y farmacológicos de la dependencia opioid ilícita.

Origen de nombre de Dolophine

Una leyenda urbana persistente pero falsa afirma que el nombre comercial "Dolophine" fue acuñado en el tributo a Adolf Hitler por sus creadores alemanes, y a veces hasta se afirma que la medicina al principio se llamó "adolphine" o "adolophine" o "Dolphamine". La reclamación todavía es presentada como el hecho por la iglesia de la literatura de Scientology y fue repetida por el actor y Scientologist Tom Cruise vocal en un Entretenimiento de 2005 Cada semana entrevistan. Sin embargo, como la revista indicó, esto no es verdad: el nombre "Dolophine" de hecho se creó después de que la guerra por la rama americana de Eli Lilly y el peyorativo llaman "adolphine" (nunca un nombre actual de la medicina) apareció en los Estados Unidos a principios de los años 1970.

Medicinas similares

Hay dos metadona isomers que forman la mezcla racemic que es más común ya que es más barato producir. El laevorotary isomer, que es aislado por varios recrystalisations de la metadona racemic, es más caro para producir que el racemate. Es más potente en el receptor opioid que la mezcla racemic y se vende sobre todo en Europa continental como un analgésico bajo los nombres comerciales Levo-Polamidone, Polamidone, Heptanone, Heptadone, Heptadon y otros. Se usa como la sal del hidrocloruro casi exclusivamente con algunos productos farmacéuticos poco comunes y sujetos de investigación que consisten en el tartrate. El dextrorotary isomer d-metadona no está comercialmente disponible. Es carente de la actividad opioid y sirve de un antagonista NMDA. Se ha mostrado que es analgésico en modelos experimentales del dolor crónico. Los ensayos clínicos de la d-metadona, para probar su eficacia analgésica contra el dolor neuropathic están en el progreso.

El pariente químico más cercano de la metadona en el uso clínico es levo \U 03B1\acetylmethadol o LAAM. Tiene una duración más larga de la acción (a partir de 48 a 72 horas), permitiendo una reducción de la frecuencia del uso. En 1994, se aprobó como un tratamiento de la adicción a las drogas. En los Países Bajos, como la metadona y todo otro opioids fuerte, LAAM es una Lista que drogo de la Ley de Opio, y en el Horario II del Acto de Sustancias Controlado de los Estados Unidos. LAAM se ha desde entonces quitado de los mercados estadounidenses y europeos debido a informes de efectos secundarios cardíacos raros.

Otras medicinas que estructuralmente no se relacionan con la metadona también se usan en el tratamiento de mantenimiento, en particular Subutex (buprenorphine) y Suboxone (buprenorphine combinado con naloxone). En el NL, Suiza, el Reino Unido y unos otros países europeos, sin embargo, no sólo buprenorphine y metadona oral sino también metadona inyectable y diamorphine farmacéutico (heroína) u otro opioids se pueden usar para el tratamiento de mantenimiento de consulta externa de la dependencia opiácea, y el tratamiento generalmente se proporciona en ambientes mucho menos pesadamente regulados que en los Estados Unidos. En el Reino Unido, el diamorhpine se usa sumamente selectivamente y no está disponible en la prescripción para adicto; excepto en juicios del especialista que no implicaron más que a 300 participantes. Un estudio de Austria indicó que liberación lenta morfina oral (en la forma de MS-Contin) bajo nombres comerciales Substitol-Retard y Compensan, proporcione mejores resultados que la metadona oral, y los estudios del mantenimiento de heroína han indicado que una dosis de fondo baja de la metadona combinada con el mantenimiento de heroína puede mejorar considerablemente resultados para menos - pacientes sensibles. Desde finales de los años 90 en Austria, liberación lenta la morfina oral se ha usado junto a la metadona y buprenorphine para OST y más recientemente se ha aprobado en Eslovenia y Bulgaria, y ha ganado la aprobación en otras naciones de la Unión Europea incluso el Reino Unido, aunque su uso no sea desde aún no como extendido. El perfil del efecto secundario más atractivo de la morfina comparado con buprenorphine o metadona ha llevado a la adopción de la morfina como una opción de tratamiento OST, y actualmente en Viena más del 60 por ciento de la terapia de substitución utiliza la liberación lenta morfina oral. La desviación ilícita ha sido un problema, pero a muchos defensores de la utilización de la morfina para OST, las ventajas lejos pesan más que los gastos, teniendo el porcentaje mucho más alto en cuenta de adicto que "se sostienen" o, desde otro punto de vista, satisfecho por esta opción de tratamiento, a diferencia de la metadona y buprenorphine trató a adicto, que con mayor probabilidad renunciarán a su tratamiento y volverán a la utilización de la heroína etc., en muchos casos vendiendo su metadona o prescripciones buprenorphine para permitirse su opiato de la opción. La conducción de pruebas del daño hechas en los Países Bajos que han mostrado la morfina para tener los efectos lo menos negativos en la capacidad cognoscitiva en un número de tareas mentales también sugiere que el uso de morphines en OST puede tener en cuenta el mejor funcionamiento psicológico y el compromiso en la sociedad. Otros opiatos como el dihydrocodeine tanto en la forma de liberación inmediata como en liberación ampliada también a veces se usan para el tratamiento de mantenimiento como una alternativa a la metadona o buprenorphine en algunos países europeos.

Otro pariente cercano de la metadona es dextropropoxyphene, primero vendido en 1957 bajo el nombre comercial de Darvon. La potencia analgésica oral es una mitad a un tercero esa de la codeína, con 65 mg. aproximadamente equivalentes a aproximadamente 600 mg. de la aspirina. Dextropropoxyphene se prescribe para el alivio del suave de moderar el dolor. El bulto dextropropoxyphene está en el Horario II del Acto de Sustancias Controlado de los Estados Unidos, mientras las preparaciones que lo contienen están en el Horario IV. Más de 100 toneladas de dextropropoxyphene se producen en los Estados Unidos anualmente, y más de 25 millones de prescripciones se escriben para los productos. Ya que el dextropropoxyphene produce el alivio de dolor relativamente modesto comparado con otro opioids, pero todavía produce la depresión respiratoria severa en dosis altas, es particularmente peligroso cuando abusado, ya que los usuarios de la medicina pueden tomar peligrosamente dosis altas en una tentativa de conseguir efectos narcóticos. Este narcótico está entre las 10 primeras medicinas relatadas por examinadores médicos en muertes de consumo de drogas recreativas. Sin embargo, el dextropropoxyphene todavía se prescribe para el alivio a corto plazo de síntomas de abstinencia opiáceos, en particular cuando el objetivo de tratamiento es alisar detoxification a un estado libre de la medicina, más bien que un interruptor al tratamiento de mantenimiento.

Otros análogos de la metadona que todavía están en el uso clínico son dipipanone (Diconal) y dextromoramide (Palfium) que son una duración más corta, pero bastante más eficaz como analgésicos. En los años 1980 y el principio de los años 1990, antes del grado farmacéutico IV tratamiento de heroína se hizo disponible para adictos a la heroína, como el reemplazo de la medicina solo para la heroína de la calle, o usarse junto a la metadona prescribida, dextromoramide oral se prescribió a adictos a la heroína en cambio, porque aun cuando tomado oralmente todavía produce una "prisa" fuerte, llamada, sin la necesidad de IV administración y cualquier de los riesgos implicados con ello. Estas medicinas tienen un potencial alto para abuso y dependencia y eran celebres por se extensamente abusarse y buscaron después por drogadictos en los años 1970. Todavía raramente se usan para el alivio del dolor severo en el tratamiento del cáncer terminal u otras enfermedades serias. Las naciones diferentes dentro de la Unión Europea tienen normas diferentes, y en algunas naciones médicos generales tienen el derecho legal mantener a adicto con lo que juzgan para ser los más eficaces en el mantenimiento de su salud y bien ser.

Notas

Enlaces externos


Función de Möbius / Fórmula de inversión de Möbius
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